Pubblicazione | Early Reprogramming Intermediates Enable Direct Neuronal Conversion Via NGN2
Pubblicato nella rivista “Springer Nature” un nuovo studio coordinato dalla prof.ssa Cecilia Laterza e dalla prof.ssa Gagliano del Dipartimento di ingegneria industriale.
Early Reprogramming Intermediates Enable Direct Neuronal Conversion Via NGN2
Abstract: La generazione di neuroni ingegnerizzati tramite sovraespressione di Neurogenina-2 (NGN2), a partire da cellule staminali pluripotenti indotte umane (hiPSC), rappresenta uno strumento potente per modellare le malattie neurologiche. Tuttavia, l’utilizzo di hiPSC stabilizzate come punto di partenza aumenta significativamente il tempo necessario per ottenere un modello neuronale umano in vitro di valore. In questo studio dimostriamo che sono sufficienti appena 3 giorni di espressione transitoria dei fattori di riprogrammazione nei fibroblasti umani per conferire a queste cellule la capacità di transdifferenziarsi in neuroni mediante sovraespressione di NGN2. Abbiamo utilizzato dati trascrittomici a singola cellula per analizzare le diverse identità cellulari che emergono durante la riprogrammazione; identificato tre distinte popolazioni intermedie di riprogrammazione sensibili all’induzione neuronale mediata da NGN2 e osservato che una riprogrammazione parziale di soli 3 giorni è sufficiente a consentire la conversione neuronale dei fibroblasti umani tramite NGN2. Inoltre, abbiamo riscontrato che l’efficienza nell’acquisizione del destino neuronale mediata dalla sovraespressione di NGN2 è strettamente correlata allo stadio di riprogrammazione utilizzato come punto di partenza.
