Pubblicazione | OPA1 Deficiency Impairs NGF Signaling and Drives Sympathetic Neurodegeneration
Uno studio coordinato dalla Prof.ssa Tania Zaglia e dal Prof. Marco Mongillo del Dipartimento di Scienze Biomediche dell’Università di Padova, in collaborazione con Il Prof Scorrano del Dipartimento di Biologia e con neurologi dell’IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (Prof. Carelli e Donadio), e pubblicato su JACC: Basic to Translational Science, identifica una forma sistemica di neurodegenerazione simpatica nell'Atrofia Ottica Dominante (DOA), ridefinendo la malattia come patologia mitocondriale multisistemica.
Attraverso l’analisi di biopsie cutanee di pazienti con mutazioni in OPA1, lo sviluppo di un modello preclinico geneticamente definito che isola il contributo neuronale alla disfunzione cardiaca, e studi cellulari meccanicistici, il gruppo di ricerca ha dimostrato che la riduzione di OPA1 induce una progressiva perdita di innervazione simpatica cardiaca e periferica.
Il lavoro chiarisce il meccanismo alla base della vulnerabilità neuronale: l’alterazione della dinamica mitocondriale compromette il traffico retrogrado del segnale NGF/TrkA, riducendo il supporto neurotrofico e innescando la degenerazione dei neuroni simpatici.
Nei modelli sperimentali, la modulazione della fissione mitocondriale (Drp1) ha consentito di recuperare l’architettura neuronale, identificando un potenziale target terapeutico nella DOA e rafforzando l’ipotesi che la degenerazione simpatica contribuisca direttamente alla disfunzione cardiaca nei pazienti.
I risultati:
- identificano il sistema nervoso simpatico come nuovo bersaglio cellulare nella DOA;
- forniscono una base meccanicistica per il coinvolgimento cardiovascolare nei pazienti DOA-plus;
- propongono la biopsia cutanea come possibile biomarcatore precoce di disfunzione autonomica;
- aprono prospettive per strategie terapeutiche mirate sull’asse neuro-cardiaco.
Lo studio contribuisce a ridefinire la DOA come patologia neuro-cardiaca sistemica, superando la visione tradizionale di neuropatia ottica isolata.
